生骨膠囊

北京鼓樓中醫院原副院長王鳳儀，1997年和濟南軍區軍事醫學研究所共同研制了，治療股骨頭壞死的新藥。生骨膠囊。1998年至2000年王鳳儀教授在山 東開展股骨頭壞死人群患病率調查期間，為提高中藥治療股骨頭壞死的療效，再次對處方進行調整。2003年根據中華人民共和國新藥政法規定，在山東中醫藥大 學教學醫院——淄博張店區中醫院，對生骨膠囊改進制備工藝后，經申報，又獲得了山東省級批準文號；魯藥制字Z0320030010藥品質量更有保證，療效 更可靠。目前經過10多年數千例病人的臨床應用，取得了顯著療效，發表論文數篇。從療效和價格評價，生骨膠囊更適合患者的需要。每月10瓶3個月為1療程。
“生骨膠囊”主要成分、功能主治、生產單位、詳見藥瓶瓶簽說明。
“生骨膠囊”口服，成人每日三次；最大量每次8粒、最小量每次6粒一日3次；常規量早上，中午各服6粒，晚上服7－8粒。兒童酌減。均在飯后20分鐘服用，如感胃中不適可飯后緊隨服藥。
禁忌：服藥期間禁吃綠豆，禁飲酒，孕婦忌服。不能吃含激素類的藥物。

活血健骨片

北京鼓樓中醫院骨科，馬再山老中醫1984年開始應用五代祖傳秘方，馬氏骨片1號，治療股骨頭壞死，經過數年臨床觀察，取得了治療股骨頭壞死的顯著療效。 1986年獲得北京市科委科技進步一等獎，2001年馬氏骨片1號的科技成果，轉讓給了北京長城制藥廠，被國家批準為準字號新藥。改名為‘活血健骨片’目 前已在全國各地公開銷售。每月10瓶三個月為一療程。
從此馬氏骨片1號北京鼓樓中醫院不再生產，正式由北京長城制藥廠生產。
此藥對兒童股骨頭，軟骨壞死，療效極佳。
使用方法：詳見藥品說明書。

生骨膠囊治療股骨頭缺血性壞死 357 例初步觀察

股骨頭缺血性壞死，是骨傷科疑難病之一。近年來，由于外傷、飲酒、長期使用激素類藥物等原因，發病率日漸增高，目前西醫多采取外科手術治療，但遠期效果不理想。我們根據中醫藥理論，結合臨床實踐以骨碎補為君藥研制的生骨膠囊，為純天然中藥制劑^［1］，由各種名貴藥材組方，經過藥理學、藥效學、急慢性毒理實驗，證明該藥長期服用安全可靠，經治療股骨頭缺血性壞死357例，取得滿意療效，現報告如下。

1. 臨床資料

1.1 資料來源357例均為1997年5月～1999年8月門診和病房依次就診病人。其中男216例，女141例，男女之比為1.53∶1。年齡25～73歲。

1.3 病髖分析左髖46例、右髖28例、雙髖283例。

1.4 體征分布疼痛357例、功能受限342例、跛行342例。

2. 診斷標準

2.1 早期有跛行，髖膝酸痛，僵硬感，活動時痛，休息后好轉。

2.2 髖部活動受限，最早為旋轉受限，以后涉及屈曲、外展和內收，患肢肌肉萎縮。

2.3 后期呈屈曲內收畸形。

2.4 X線片示骨壞死改變。

3. 分期標準

一般根據X線表現分期，如股骨頭無菌性壞死分6期：

1期：整個股骨頭稀疏斑狀，密度增濃。

2期：界限期明顯的梗死區。

3期：暗區稀疏變偏，新月征。

4期：股骨頭變扁，不對稱性增加。

5期：關節間隙變窄。

6期：退行變化更明顯。

4. 中醫辯證

4.1 筋脈瘀滯征

局部疼痛，活動受限，跛行，舌質偏紅或有淤斑，苔薄黃，脈弦。

4.2 肝腎虧損證

局部疼痛，活動受限，跛行，腰膝酸軟，肌肉萎細，舌質偏紅，苔薄白，脈弦細。

5. 治療方法

生骨膠囊6～8粒/次，1日3次，飯后半小時溫水送服，3個月為1個療程，在服藥期間不飲酒，禁食綠豆。盡量避開激素療法。

6. 療效觀察

6.1 臨床療效判定標準

(1)顯效疼痛消除，關節活動不受限。

(2)有效疼痛基本消除，關節活動輕度受限。

(3)無效疼痛與關節活動無明顯改善。

6.2 X線檢查療效判定標準

(1)痊愈X線示恢復正常。

(2)顯效X線示有明顯好轉，基本接近正常。

(3)有效X線示有好轉。

(4)無效X線示無改變。

6.3 治療結果

本病為慢性病，通過治療使死骨逐漸縮小直至消失，同時長出新生骨代替死骨，這個過程2～3年。通過治療，修復過程越快越好。

根據X線療效評定標準結合臨床療效標準綜合判定，357例骨股骨頭缺血性壞死病人中，痊愈15例、顯效262例、有效53例、無效28例，總有效率92.16%。(見表1～3)

6.4 典型病例

例1：患者張××：男，47歲，1996年9月因患呼吸道感染、不明原因發熱(體溫40℃上下)應用地塞米松靜滴2周、口服4周總量約1 800mg。1997年2月右側髖關節開始疼痛，1個月后左側也開始疼痛，行走后加重；繼而下蹲困難伴有跛行，站立即痛，行走困難；一般活動即感疲乏無力、腰酸膝軟，氣溫低時病情加重，曾在某醫院治療未見好轉。1998年9月15日來我部治療查體：病人扶拐行走，呈慢性病容。舌苔白，質暗無瘀斑，脈沉弱，腹股溝區壓痛陽性，縱向叩擊痛陽性，4字征陽性，右側髖關節活動均受限，以外展、外旋為重，右側髖關節功能活動總和190°。X線片顯示：右側股骨頭塌陷變形。右側頭頂可見楔形大囊區，周圍有散在小囊變區，其中骨小梁模糊消失。診斷為右側股骨頭壞死Ⅲ期，病情分期為中。

生骨膠囊口服治療，2周疼痛減輕，6個月后一般狀態良好，疲乏無力、腰酸膝軟遇冷加重基本消失，舌象、脈象正常。疼痛明顯減輕，坐臥不痛，行走時時有疼痛。跛行好轉，慢步不顯，快步出現。右側髖關節活動度恢復到總和250°。X線片顯示：右側股骨頭頂下囊變區內有明顯新生骨填充，正常骨組織邊緣新生骨明顯增長。服藥期間血尿便常規正常，無不良反應。

例3：邢××，男，42歲。病人來我部診治時雙髖部疼痛，活動時加重。腰痛腿軟，無力，手足心熱，煩燥，舌紅苔少，脈沉細，跛行扶雙拐，雙髖關節活動功能受限。X線診斷：雙側股骨頭無菌性壞死。病情X線表現5期。口服生骨膠囊，治療1個月后，癥狀明顯好轉，6個月后一般狀態好，10個月后無拐杖短距離可行走，15個月后棄拐，生活恢復正常。關節活動不受限，X線片顯示，雙側股骨頭頂囊變區新骨填充明顯，正常骨組織邊緣新生骨明顯增長。

7. 體會

本病屬中醫“骨蝕”范 疇，祖國醫學傳統理論認為本病系因久病體虛，肝腎陰虧，腎主骨，骨生髓，腎精不足則骨萎髓空，肝虛則血少，血虛不能榮筋，肝腎不足，氣血雙虧則易于感受風 寒濕邪，或因外傷而致，外邪久留而深入，阻滯經絡，塞熱博結筋骨，致使氣血凝結，肌蝕髓空，發為本病。因此，我們認為肝腎陰虧、風寒濕邪、經絡還通、氣血 凝結是本病發生發展的主要機制。且四者互為因果，雖發病原因多種多樣，共同的病理表現是股骨頭缺血導致股骨頭壞死。

根據本病的發病機理，治療宜補腎生骨，活血化瘀、行氣止痛。生骨膠囊方中君藥骨碎補性味苦溫，入肝腎經，能補腎強骨，續傷止痛，《本求示真》稱骨碎補“功專入腎補骨，且能入心破血，骨痛無不用此調治，使其腎補骨堅，破瘀生新而病除”。 穿山甲善于走竄，性專行散，能通經絡而達病所，續斷性味苦微濕，入肝腎經，是補肝骨、續筋骨、治跛打損傷之要藥，與鹿茸合用補肝腎、強筋骨、益精血、除痹 痛。配以血竭同用活血化瘀，通經止痛，祛瘀生新。佐以黃芪益氣養血，加雞內金和胃消導，以助運化。全方共奏補腎生骨，活血化瘀，行氣止痛之功效。臨床使用 時，根據不同體質和病情，動靜結合，輔以功能鍛煉，如在床上做仰臥蹬空運動及各種關節的活動，這樣可增加全身機能代謝，加速病情恢復^［2］。

從臨床病例觀察看出，病程短，顯效快；病程長，顯效慢；配合功能鍛煉的病情恢復快。治療過程中飲酒者，病情恢復慢或無效；有一患者服用正常量，出現死骨 吸收過快，導致不能站立。所以對藥品特敏感者，應降低用量。通過臨床觀察，患者服用生骨膠囊未發現不良反應，長期應用安全可靠。

作者簡介：賈恩禮(1954-), 男，山東省莒縣人，副主任藥師。主要研究軍隊特需藥品。電話：(0531)8956675(辦)

參考文獻：

〔1〕賈恩禮，王鳳儀.生骨膠囊的制備及臨床應用〔J〕.中國醫藥學報，1999，14(5)：70～71.

〔2〕馬在山.馬氏中醫治療股骨頭壞死〔M〕.北京：人民衛生出版社，1994.

生骨膠囊治療股骨頭壞死臨床療效總結

近3年（2005.年4月至2008年4月）我院股骨頭壞死專科門診，使用‘生骨膠囊’保守治療各類股骨頭缺血性壞死共206例。其中治療未滿1年未列入觀察范圍的92例，中途自動停藥未能連續治療的78例。隨機抽樣，相對符合臨床療效總結對象的36例。

現將連續治療滿1年以上的36例，作如下臨床療效觀察：

一 診斷標準

參考北京積水潭醫院試行標準。

1 有使用激素藥物或大量飲酒史，外傷史；

2 逐漸或突然出現髖關節疼痛，疼痛部位以髖部和腹股溝區為常見，伴有大腿內側，膝關節隱痛，刺痛，行走時疼痛加重，后期出現跛行；

3 體檢：4字試驗陽性，托馬氏征陽性，晚期髖關節各方向活動受限，甚至肌肉萎縮；

4 有醫學影像學證實，如：X 線平片、CT、MRI、ECT等檢查確診。

X線分期標準

1期主要特征：股骨頭外形基本正常，頭全部或部分區域骨密度增高，有囊樣或帶狀骨小梁吸收區；

2期主要特征：股骨頭骨密度不均勻，有單發或多發囊變破壞，股骨頭內可明顯出現不規則的吸收帶；

3期主要特征：股骨頭塌陷，蘑菇狀變形或關節軟骨下殼狀骨折片，髖關節骨性關節炎變化。常見的骨性關節炎有：股骨頭蘑菇狀變形、關節間隙變窄、扁平髖、盂唇增生、骨唇增生、髖臼底骨質增生。

二 臨床療效評定準

參考《馬氏中醫治療股骨頭壞死》療效評定標準，與國家《中藥新藥臨床研究指導原則》第三輯頒布的標準，結合多年臨床實踐而擬定。療程為連續治療滿1年者進行觀察。

1 優 疼痛基本消失，活動功能基本正常，X線死骨完全吸收，新骨生長良好；

2 良 疼痛大部消失，活動功能明顯改善，X線死骨大部吸收，新骨明顯增多；

3 中 疼痛減輕，X線死骨有所吸收，活動功能有改善，新骨開始生長；

4 差 疼痛始終不減輕，活動功能沒有改善，X線無改變或塌陷變形明顯；

三 療效總結

注1： 影響療效的因素很多，如病情輕重、治療時機、療程、股骨頭壞死類型等等，因此，以上療效總結，主要觀察藥物的安全可靠性，其療效評定與方法，難以統一，僅供參考。

注2：其中不良反應3例，總結見四

四 不良反應總結

近三年使用‘生骨膠囊’治療206例股骨頭壞死，未發現明顯毒付作用，臨床只發現個別患者有輕度不良反應，及時進行適當處理即緩解，現具體分析如下：

例1 胃中不適 ：如患者序號05號，專科病歷號619號，楊洪玲，女，41歲，住址淄博桓臺縣唐山鎮，05年3月21日首診，診斷：激素性雙側股骨頭壞死2期右重左輕。當服藥10個月時，自覺胃中不適，食欲不振，自動停藥。處理：減量1/3每次服4粒，日服3次，飯后緊隨服藥，癥狀緩解。分析：方中大量活血藥長期服用，對于素體脾胃虛弱的患者，會產生胃中不適感，用上述處理方法得到解決，不必更改處方。

例2 腹瀉：如患者序號 36 號，專科病歷號769號，趙德華 男，67歲，住址淄博淄川礦務局，07年4月18日首診，診斷：酒精中毒性雙側股骨頭壞死左3期，右1期。當服藥3個月時發生輕度腹瀉，但無腹痛，未作處理，服藥4個月時腹瀉加重。處理：加服助消化藥，多酶片每次3片1日兩次，1個月后07年11月20日復診時追訪腹瀉好轉。分析：方中主藥當歸用量較大，有溫中潤腸作用，對于個別素體患者產生腹瀉，是可能的。適當用助消化藥調節即可緩解，不必更方。

例3周身發熱：患者序號32 號，專科病歷740號，張素玲。女，57歲，住址淄博桓臺縣邢家鎮宋家村，07年3月20日首診，診斷：激素性雙股骨頭壞死2期，當服藥后幾1周，自我感覺周身發熱，但試表體溫不高。處理：適當減量每次4粒，1日3次，再次復診周身發熱明顯減輕。分析：方中鹿茸、桂枝等溫陽通脈藥，服后有些患者都感覺身微熱，手腳不發涼了，疼痛減輕了，對于個別陰虛體弱患者，出現上述癥狀，屬于正常，一般不必處理，發熱顯著者可適當減量即可緩解，不必更方。

淄博市張店中醫院制劑室 2008年4月20日